婚後，蒋志清到宁波读书，母亲王采玉安排毛福梅陪蒋志清同去宁波伴读。在这期间夫妻关系才算有些好转。一九○六年，蒋志清决心学武，投考浙江武备学堂，但是母亲和妻子都不支援他去学武，蒋志清执意要去，只得又把毛福梅接回家来。一九○七年蒋志清到日本学习，後来从事国民革命活动，毛福梅只得在家孤守空房，与婆母王采玉相依为命。王采玉自幼在家读书，文化知识水准较高，从小就是一个虔诚的佛教信徒，能通读《心经》、《大悲咒》等经文。王采玉每日教毛福梅念经、学佛，还常常带她到雪窦寺烧香、敬佛，请求菩萨保佑蒋志清在外顺心如意，事事平安。而常年在外的蒋志清与毛福梅之间的感情却是越来越疏远了。後蒋志清改名蒋介石，最後当上总统，更少回家。毛福梅不管蒋介石在外怎样，她一直只是守在蒋家，专心念佛。蒋介石与毛福梅却有一个志同道合之处，是彼此都笃信佛教（後来蒋介石与宋美龄结婚，则改信基督教），对於毛福梅敬佛之事却非常支援。一九二七年四月，蒋介石在南京建立「国民政府」，这年秋天，他回家乡溪口镇休养，并请在上海的民国佛学泰斗太虚法师来雪窦寺，为毛福梅和他本人讲授《心经》。听完太虚法师讲经後，蒋介石在雪窦寺专门安排了一间静室，供毛福梅诵经修行。蒋介石还「御封」浙江四明山的馀脉雪窦山为「四明第一山」。

一九三五年夏季，毛福梅曾经到九华山进香。其行程由南京到青阳上九华山，乘坐一辆小车；随行约有五、六个人，乘坐一辆大车。在青阳旅社住宿一夜。《青阳日报》社主编曾采访她，她因旅途疲劳，身体不适，亟需休息。派代表接见告诉主编说∶「毛夫人这次上九华山是完全为了进香，没有其它公务。因为夫人信佛，国内外名山佛寺，都想一一朝拜。」

毛福梅到达九华山，大庙住持率僧人列对迎接，毛福梅顶礼致谢，迎入新龙庵三楼下榻。次日由大和尚引导进拜主要寺庙，打了一堂「千僧斋」。毛福梅对九华山僧尼非常关心爱护，在山期间，并为寺庙和僧尼结缘，赠每个僧尼一双力士鞋，二元银币，一件衣料。此次共结缘了力士鞋一千多双。毛福梅在住地新龙庵立了一块「诞生牌位」，以作朝山纪念。

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